杨振坤李慧星王伟赵晶晶卫栋陈静瑜
摘要目的探讨阿奇霉素对肺移植术后闭塞性细支气管炎的影响及对Th17/Treg平衡的作用。方法无特定病原体（SPF）级C57BL/6小鼠24只、Balb/c小鼠48只，以C57BL/6小鼠为供体，Balb/c小鼠为受体，将Balb/c小鼠随机分成4组，每组12只，分别为实验对照组（C组）、阿奇霉素对照组（Cazm组）、移植组（T组）、移植治疗组（Tazm组）。T组和Tazm组建立气管异位移植模型模拟肺移植术后闭塞性细支气管炎。于移植后1d起，给予Cazm组和Tazm组小鼠阿奇霉素30mg/kg每周灌胃3次，分别于移植后14d和28d取出移植气管，收集外周血。取出移植气管行苏木素-伊红（HE）染色观察病理学变化，采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）法检测外周血细胞ROR-γt和Foxp3信使核糖核酸（mRNA）的表达，采用酶链免疫吸附试验（ELISA）法检测血浆辅助性T（Th）17、调节性T细胞（Treg）相关细胞因子的水平变化。结果气管异位移植后，与C组气管相比，T组和Tazm组移植气管出现闭塞并有炎症浸润，Tazm组程度要轻于T组。与T组相比，Tazm组ROR-γtmRNA表达水平降低（P0.05），两者Foxp3mRNA表达差异无统计学意义（P0.05）。与T组相比，Tazm组细胞因子IL-6、IL-17水平降低（均为P0.05），两者TGF-β1、IL-8、IL-10水平差异无统计学意义（均为P0.05）。结论阿奇霉素持续治疗可延缓移植后闭塞性细支气管炎的进展，可能与抑制Th17细胞分化及其介导的炎症作用相关。
肺移植；阿奇霉素；闭塞性细支气管炎；调节性T细胞（Treg）；辅助性T（Th）17细胞；炎症浸润；ROR-γt；Foxp3
结果1.各组受体小鼠气管病理学组织切片观察结果
光镜下C组正常气管结构清晰完整，软骨无塌陷，管腔未见阻塞、无炎症细胞浸润；移植后14d，T组移植气管软骨部分塌陷破坏，管腔出现纤维结缔组织阻塞，可见慢性炎症细胞浸润，Tazm组移植气管软骨部分塌陷破坏，管腔仅有少许纤维结缔组织阻塞，慢性炎症细胞浸润较T组减少；移植后28d，T组移植气管软骨完全塌陷破坏，管腔完全被增生的纤维结缔组织阻塞，炎症细胞广泛浸润，Tazm组移植气管软骨完全塌陷破坏，管腔纤维组织增生明显但未出现完全阻塞，可见炎症细胞浸润（图1）。
2.各组小鼠外周血转录因子mRNA表达水平的比较
气管异位移植后，与C组相比，T组的ROR-γtmRNA表达水平均逐渐升高（均为P0.05），给予阿奇霉素持续治疗，Tazm组的ROR-γtmRNA表达水平显著低于T组（P0.05）；与C组相比，T组的Foxp3mRNA在移植后逐渐升高（均为P0.05），给予阿奇霉素持续治疗，Tazm组的Foxp3mRNA表达水平与T组相比，差异无统计学意义（P0.05，表1）。
3.各组小鼠血浆细胞因子水平的比较
气管异位移植后28d，T组的血浆细胞因子IL-6、IL-17水平高于C组（均为P0.05），给与阿奇霉素持续治疗，移植后28dTazm组的IL-6、IL-17水平显著低于T组（均为P0.05），Tazm组移植后28d的IL-8水平显著低于移植后14d（P0.05）。其他细胞因子TGF-β、IL-8、IL-10水平与T组相比无统计学差异（P0.05，表2）。
作者单位
无锡，江苏省人体器官移植重点医院移植科
通讯作者：陈静瑜，Email：chenjingyu
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