传统理论认为：β-内酰胺类抗生素是繁殖期杀菌药，能和静止期杀菌药物氨基糖苷类联用，但不宜与快速抑菌药如大环内酯类抗菌药物联用，两者联用会减弱β-内酰胺类抗菌药物的杀菌效果。但是，近年来大量实验研究及临床实践证明：两类药物联用并无拮抗作用，会产生协同互补的效果。
一、两种抗生素联合用药的理论基础
1.两类抗生素的组织分布不同
大环内酯类抗生素的肺组织浓度远高于其血药浓度，如阿奇霉素体内吸收后，其细胞内浓度可达到同期血药浓度的10～倍；而β-内酰胺类抗生素虽组织穿透力较强，体内分布广泛，但组织内浓度低于血药浓度。
2.两类抗生素的作用部位不同
β-内酰胺类进入细胞内的较少，主要在细胞外液中发挥抗菌活性，一般不适用于杀灭细胞内的细菌；而大环内酯类在各类细胞内都有明显蓄积，可用于杀灭细胞内的细菌。
例如，阿奇霉素能以高于细胞外20~30倍的浓度，在巨噬细胞内聚集，待巨噬细胞迁徙至炎症部位后再释放出来，对感染部位的治疗十分有利。
因此，两类药物作用部位不同，药物间发生拮抗作用的可能性较小。
3.两类抗生素联用扩大了抗菌谱
临床上感染经常为两种或两种以上细菌合并感染。β-内酰胺类抗生素对G+菌、G-菌及部分厌氧菌有抗菌作用，而大环内酯类抗生素除对大部分G+菌、部分G-菌有抗菌作用外，尚对螺旋体、支原体、非典型分支杆菌、军团菌等非典型病原体也有良好效果。因此两类抗生素联用可扩大抗菌谱。
4.大环内酯类有免疫调节作用
大环内酯类抗生素在机体内可刺激细胞免疫，如促进网织内皮细胞增生，增加自然杀伤细胞活性，促进巨噬细胞吞噬，还可提高多形核白细胞的趋化，同时通过抑制氧自由基的产生，抑制弹性蛋白的活性来影响宿主的免疫防御机制。
大环内酯类还具有非抗菌作用，如抑制气道黏液分泌、降低中性粒细胞数量及活性、抑制转录因子活化等抗炎特性，越来越多的应用于慢性呼吸道感染，特别是弥漫性细支气管炎、哮喘、慢性鼻窦炎等疾病的治疗。
5.两种抗生素的临床用药剂量不同
动物试验证实，当青霉素剂量达到对机体具有完全保护作用的水平时，对其他药物的快效抑菌剂活性的影响即不会出现。临床上β-内酰胺类用药量较大，与大环内酯类合用时，一般不会发生拮抗作用。
二、两种抗生素联合用药的适应症
1.治疗社区获得性肺炎（CAP）
社区医院外罹患的感染性肺实质炎症，包括具有明确潜伏期的病原体感染而在入院后平均潜伏期内发病的肺炎。
血清流行病学调查显示，肺炎衣原体是继肺炎链球菌和流感嗜血杆菌之后引起CAP的主要病原体。因此，国内外指南几乎都在经验性治疗社区获得性肺炎中提到了联合应用β-内酰胺类和大环内酯类药物治疗CAP，以扩展对常见病原体的覆盖面。
在CAP经验治疗中，如果不能排除肺炎支原体或肺炎衣原体感染的可能性，则治疗方案中应包括大环内酯类，及早诊断和加用大环内酯类，对改善预后非常重要。
2.治疗慢性阻塞性肺病（COPD）
流行病学调查显示，COPD主要病原菌为肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、病毒，其他少见菌包括副流感杆菌、链球菌及假单胞菌等。军团菌、肺炎支原体、肺炎衣原体在COPD发病中也具有一定作用，且有增多趋势。
前瞻性研究结果显示，给予大环内酯内抗生素治疗，可以缩短COPD急性期，并减少急性恶化的频度，还可以减少病毒在呼吸道的黏附及减轻肺组织纤维化的作用。
3.治疗幽门螺旋杆菌感染
大环内酯类药物（克拉霉素）配合β-内酰胺类（阿莫西林）及质子泵抑制剂（PPI）组成的三联治疗，是目前公认的幽门螺杆菌（HP）根除的首选方案。有研究表明，此方案可使HP的根除率可达85%以上。
其中，克拉霉素口服吸收快、血药浓度高，可有效清除幽门螺旋杆菌，是大环内酯类中对幽门螺旋杆菌作用最强的品种。
阿莫西林口服后，药物分子中的内酰胺基可立即水解生成肽键，与细菌体内的转肽酶结合使之失活，抑制糖肽生产，从而切断合成细胞壁的唯一途径，使细菌细胞破裂溶解。
4.铜绿假单胞菌生物被膜相关感染的治疗
细菌吸附于惰性物质如生物医学材料或机体黏膜表面后，分泌多糖基质、纤维蛋白、脂蛋白等多糖蛋白复合物，使细菌相互粘连并将其自身克隆聚集缠绕其中形成膜样物，称细菌生物被膜（BF）。在医学材料和许多慢性细菌感染性疾病的器官组织表面均发现有BF存在。
BF可以阻止抗菌药物进入细菌体内，干扰其抑制或杀灭细菌的作用，常导致抗感染治疗失败。多项研究证明，大环内酯类抗生素联合β-内酰胺类抗生素，大环内酯类抗生素可以抑制细菌生物被膜的形成，有利于β-内酰胺类抗生素渗透。
总之，两类药物联合应用是合理的，但应该严格限制在特定条件下，不应常规使用，防止滥用。滥用不仅是一种浪费，更严重的是可能带来抗生素耐药性等问题。
主要参考文献：
鲁琼，原海燕.β-内酰胺类和大环内酯类抗生素联合应用的合理性探讨
白癜风医院南京哪家好治愈白癜风需要多少钱