一项加拿大的大型回顾性配对队列研究纳入对患者,对使用不同ICS/LABA治疗随访1年期间的慢阻肺急性加重情况进行了比较。结果显示,使用布地奈德/福莫特罗治疗可显著降低急诊就诊率或住院率,并显著降低噻托溴铵使用率。
PATHOS研究
一项回顾性配对队列研究(PATHOS研究)纳入对患者,对使用不同ICS/LABA治疗随访11年期间的疗效和安全性进行比较。急性加重相关结果显示,与氟替卡松/沙美特罗治疗相比,长期使用布地奈德/福莫特罗治疗与更低的慢阻肺急性加重相关事件发生率相关(P<0.,图1)。
图1长期使用布地奈德/福莫特罗治疗与更低的慢阻肺急性加重相关事件发生率相关
此外,亚组分析结果显示,即使患者存在年龄、慢阻肺急性加重史、哮喘病史等差异,使用布地奈德/福莫特罗治疗相关的急性加重率均显著低于使用氟替卡松/沙美特罗治疗(P均<0.)。
非急性加重相关结果显示,与使用氟替卡松/沙美特罗治疗相比,使用布地奈德/福莫特罗治疗与支气管扩张剂或短效β2受体激动剂的使用减少相关(P均<0.)。此外,在接受氟替卡松/沙美特罗治疗的患者中有13.8%转换为使用布地奈德/福莫特罗治疗,而在接受布地奈德/福莫特罗治疗的患者中仅有2.8%转换为氟替卡松/沙美特罗治疗(JIntMed,:)。
并非所有ICS均增加肺炎发生率
辛格(Singh)等的一项荟萃分析纳入24项涉及氟替卡松、布地奈德和莫米松等3种ICS的研究,结果表明,含布地奈德治疗组与不含布地奈德治疗组相比并未显著增加肺炎发生率,而含氟替卡松治疗组的肺炎发生率则显著高于不含氟替卡松治疗组(P<0.)。
同为ICS,为何布地奈德并未显著增加肺炎发生率?McIvor教授认为,该差异主要源于不同的ICS具有不同的药理学特性,而跟ICS的剂量无关。
与布地奈德分子相比,氟替卡松分子具有高度亲脂性,导致其停留在气道表面黏液中的时间更长,因而诱导的局部免疫抑制作用可能更强,作用时间也相应更长,从而增加了局部细菌增殖和肺炎暴发的风险(图2)。
图2不同的ICS具有不同的药理学特性
小结
当前慢阻肺防治正面临严峻挑战,其管理目标不仅在于减轻症状,更在于降低未来急性加重的风险。PATHOS等研究证实,长期使用布地奈德/福莫特罗与氟替卡松/沙美特罗治疗相比,慢阻肺急性加重发生率更低,同时相关的肺炎风险亦较低,是治疗慢阻肺的优选方案。
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