非小细胞肺癌（NSCLC）中EGFR基因突变状态与EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）疗效预测的相关性早已被证实，NSCLC治疗前需检测EGFR基因突变已成共识并逐渐形成常规。但是在临床实践中，多数肺癌患者确诊时往往已到晚期，获取足够的肿瘤组织用于分子诊断是相当困难的，因此寻求有效的替代样本用于分子诊断，使更多患者能够从靶向治疗中获益，已成为NSCLC临床诊疗的迫切需求。
众所周知，ARMS技术具有操作简便、检测准确稳定、判读容易且临床普及的优势特点，已成为肺癌EGFR突变检测的主流技术。与此同时，众多权威专家学者的研究成果证实，ARMS技术检测肺癌EGFR基因突变的临床标本类型并不局限于组织标本，在细胞学标本（如MPEs、FNA、BB等）及血液标本等替代样本中依然适用。本文精选6篇文献，分享专家学者在不同类型标本类型中采用ARMS技术检测EGFR突变检测的研究成果。
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ARMS法检测手术及活检组织：与EGFR-TKI疗效关系更为一致
ComparisonofARMSanddirectsequencingfordetectionofEGFRmutationandpredictionofEGFR-TKIefficacybetweensurgeryandbiopsytumortissuesinNSCLCpatients1
NSCLC患者的EGFR突变状态与EGFR-TKI疗效间的相关性已明确，但却没有适用的标准来定义EGFR突变检测的最佳检测方法和样本类型要求。本研究来自广西医院化疗科宋向群教授团队，共入组了例NSCLC患者的肿瘤组织，包括71例手术标本及87例活检标本。例样本中ADx-ARMS?法和直接测序法的EGFR突变总检出率分别为31.0%（49/）和17.7%（28/）。71例手术标本中ADx-ARMS?法和直接测序法的EGFR突变总检出率分别为23.9%（17/71）和18.3%（13/71），两种方法的敏感性分别为94.4%（17/18）和72.2%（13/18）；87例活检标本中ADx-ARMS?法和直接测序法的EGFR突变总检出率分别为36.8%（32/87）和17.2%（15/87），两种方法的敏感性分别为94.1%（32/34）和44.1%（15/34），ADx-ARMS?法的检出率显著高于直接测序法（见下图）。
同时，研究者还进行了EGFR-TKI疗效相关比较。经检测的例患者中，有45例接受了EGFR-TKI二线治疗且具有完整随访数据可供评估。结果显示经ADx-ARMS?法检测的EGFR突变患者的ORR显著优于野生型患者（55.6vs5.6%,P=0.），经直接测序法检测的EGFR突变患者及野生型患者的ORR分别为（52.6vs15.4%）；直接测序法检测EGFR野生型患者的mPFS显著长于ADx-ARMS?法检测的EGFR野生型患者（4.2vs1.7m,P＜0.05）（见下图）。
研究者认为，无论是手术标本或是活检标本，ARMS法检测EGFR突变的敏感性和特异性都高于直接测序法，且ARMS的检测结果与EGFR-TKI疗效关系更为一致。
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ARMS检测细胞学标本：高度可行
ARMSforEGFRmutationanalysisofcytologicandcorrespondinglungadenocarcinomahistologicspecimens2
EGFR基因突变已成为NSCLC患者临床实践的常规检测，大部分肺癌患者诊断时已是晚期，无法进行手术治疗。在很多案例中，细胞学标本成为了诊断及分子检测的唯一可用标本。因此，明确细胞学标本进行EGFR突变检测的最佳实验条件变得尤为重要。本医院病理科张杰教授团队，共入组了58例配对的细胞学标本及肺腺癌组织标本，且同时满足三个必要条件：DNA浓度＞2ng/μl、肿瘤细胞含量＞30个、肿瘤占比＞25%。采用ADx-ARMS?技术检测EGFR基因18-21外显子突变状态。结果显示，细胞学标本和配对的组织标本的EGFR突变一致率达%。尤其是，在一组来自同一患者不同部位（包括肺及胸水）的30个配对标本中EGFR突变检测结果也表现出%的一致性。本研究结果表明，使用满足三个必要条件（DNA浓度＞2ng/μl、肿瘤细胞含量＞30个、肿瘤占比＞25%）的细胞学标本用于EGFR突变检测是方便可行的。
HighFeasibilityofLiquid-BasedCytologicalSamplesforDetectionofEGFRMutationsinChinesePatientswithNSCLC3
EGFR突变检测在临床实践中经常由于肿瘤组织标本不足而受到挑战，在临床实践中，细胞学标本如CT引导下的细针穿刺（FNA）、支气管刷片（BB）、肺泡灌洗液（BL）、超声引导的细针穿刺（EBUS-TBNA）、胸腔积液（PE）和痰液，是NSCLC诊断的主要来源，这些样本通常会保存在细胞清洗液中制成液基细胞学（Liquid-BasedCytology,LBC）涂片。细胞清洗液可以防止肿瘤细胞DNA降解，而且LBC样本中的DNA可以直接从细胞清洗液中获取，从而避免了常规涂片或或细胞蜡块处理过程中对肿瘤细胞的损耗。因此，LBC样本可能是能够为NSCLC分子诊断提供足够的DNA的合适样本。
本医院病理科武春燕教授团队，旨在探讨在各种LBC样本上进行EGFR突变检测的可行性。研究共入组例LBC样本，其中例确诊为肺腺癌同时拥有配对的手术切除样本。采用ADx-ARMS?技术对LBC样本及手术切除样本进行EGFR突变检测，例NSCLCLBC样本的突变检出率为50.5%，且在不同种类样本中的突变率一致（见下图）。同时，在配对的手术切除样本中EGFR的突变检出率为52.5%（53/），LBC样本与配对手术切除标本的EGFR突变检出一致率达92.1%。此研究结果表明LBC样本用于NSCLC患者EGFR突变检测高度可行。
MalignantPleuralEffusionSupernatantsAreSubstitutesforMetastaticPleuralTumorTissuesinEGFRMutationTestinPatientswithAdvancedLungAdenocarcinoma4
尽管使用恶性胸水（MPEs）作为转移性胸膜肿瘤组织（MPTTs）EGFR突变检测的替代方案的可行性已被验证，由于缺乏MPEs和MPTTs配对结果的研究，晚期肺腺癌患者MPEs的临床价值尚未得到证实。本研究来自第二医院呼吸内科白冲教授团队，共入组41例经胸腔镜确诊为晚期肺腺癌患者的MPTTs、MPE上清液及胸水沉淀包埋的细胞蜡块三种配对标本，经ADx-ARMS?技术检测EGFR突变率分别为MPTTs46.3%（19/41）、MPE上清液43.9%（18/41）、细胞蜡块56.3%（18/32）。总体而言，在三种标本均匹配的标本中EGFR检测一致率达81.3（26/32），在MPTTs和MPE上清液相匹配的标本中EGFR检测一致率达87.8%（36/41）。与MPTTs中EGFR检测结果相比，细胞蜡块的EGFR突变检测敏感性为87.5%（14/16）、特异性为75.0%（12/16），MPE上清液的EGFR检测敏感性为84.2%（16/19）、特异性为90.9%（20/22）。研究结果胸膜转移的肺腺癌患者MPEs和MPTTs样本经ARMS检测EGFR基因状态高度一致，表明MPEs，尤其是MPE上清液，可作为MPTTsEGFR突变检测的替代样本。
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ARMS法检测血液标本：不适合活检患者的可行选择
对于晚期NSCLC尤其是耐药进展的患者，即使是细胞学标本也不易获取，且因其有创性也存在一定风险，易对患者造成一定生理及心理负担。随着检测技术的不断发展，大家也将目光集中到采集更方便且几乎无创的血液标本上，不断探寻血液标本应用于NSCLC分子检测的可行性。
ThediagnosticaccuracyofpleuraleffusionandplasmasamplesversustumourtissuefordetectionofEGFRmutationinpatientswithadvancednon-smallcelllungcancer:有关白癜风哈尔滨最好的白癜风医院
本文编辑：佚名
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